KCL-286, un medicament testat inițial pentru măduva spinării, ar putea scurta drumul către un tratament pentru boala Alzheimer. Compusul a trecut deja de studiile clinice de Faza 1 privind siguranța și tolerabilitatea la om, iar acum a arătat pe modele animale de boală Alzheimer că repară rupturile ADN-ului și reduce inflamația cerebrală.
Dezvoltarea clinică pentru Alzheimer poate începe astfel dintr-un punct mai avansat decât în cazul unui medicament complet nou. Tratamentul este o moleculă mică, biodisponibilă pe cale orală, care acționează prin activarea unei proteine specifice implicate în calea acidului retinoic, responsabilă cu procesarea vitaminei A de către organism.
Miza dezvoltării KCL-286 este dublă. Cercetătorii încearcă să reducă anii necesari până la următoarele etape de testare folosind un compus care a trecut deja prin verificările inițiale de siguranță. În același timp, ținta biologică diferă de cea a multor tratamente aprobate până acum, pentru că acționează asupra unor procese timpurii ale bolii, înainte ca deteriorarea să devină ireversibilă.
Jonathan Corcoran, Profesor de Neuroștiințe la Institutul de Psihiatrie, Psihologie și Neuroștiințe de la King s College London, a explicat ce înseamnă acest pas pentru dezvoltarea medicamentului. „KCL-286 este o moleculă mică de primă clasă, biodisponibilă pe cale orală, care a trecut deja cu succes de studiile de Faza 1 privind siguranța și tolerabilitatea la om. Acest lucru va reduce drastic calendarul tradițional de mai mulți ani necesar pentru dezvoltarea de noi medicamente.”
În studiul realizat pe un model de șoareci cu Alzheimer, KCL-286 a reparat rupturile dublu-catenare ale ADN-ului și a redus inflamația la nivelul creierului, vizând simultan mai multe mecanisme ale bolii, potrivit Jurnalulnational. Maria Goncalves, manager de proiect pentru dezvoltarea medicamentului, a spus că aceste rezultate indică valoarea unei intervenții precoce. „Acest lucru subliniază potențialul său ca terapie de modificare a bolii, mai degrabă decât de simplă abordare a simptomelor.”
Până în prezent, majoritatea tratamentelor aprobate, precum lecanemab și donanemab, care au primit aprobare FDA, s-au concentrat pe reducerea acumulărilor de amiloid-beta, însă au oferit beneficii clinice limitate. În paralel, interesul cercetării se îndreaptă spre intervenții timpurii. Sunt urmărite și alte direcții, inclusiv studii ale Penn State privind structura MPS, care caută metode de a stabiliza procesele celulare și de a preveni formarea plăcilor înainte ca neurodegenerarea ireversibilă să se producă.
Jonathan Corcoran a descris și tipul de leziune vizat în țesutul nervos. „Rupturile dublu-catenare ale ADN-ului sunt ca o frânghie care se rupe complet în două, mai degrabă decât să se destrame la margini. Am descoperit că KCL-286 promovează repararea acestor rupturi, permițându-ne să țintim o caracteristică cheie a bolii Alzheimer.”
Tratamentul nu este aprobat și nici dovedit clinic la persoane cu Alzheimer. În acest moment, KCL-286 rămâne un candidat care a trecut de etapa de siguranță și a produs efecte pe modele animale. Următorul pas este ca cercetătorii să investigheze dezvoltarea clinică viitoare pentru pacienți, proces care ar urma să fie accelerat datorită finalizării testelor anterioare de siguranță de Faza 1.
